N6-甲基腺嘌呤（m6A）是真核生物mRNA内部最常见、最丰富的修饰，受多种蛋白的调控。其中，脂肪含量和肥胖相关蛋白（FTO）作为首个被鉴定的RNA去甲基化酶，可以擦除mRNA内部的m6A，但FTO在哺乳动物发育中的主要功能底物仍不清楚。近日，美国芝加哥大学和同济大学合作在《Science》杂志发表了题为“FTO mediates LINE1 m6A demethylation and chromatin regulation in mESCs and mouse development”的文章。

　　研究团队利用FTO敲除的杂合小鼠自交产生的胚胎，构建了FTO敲除的小鼠胚胎干细胞系（mESCs）。通过该细胞模型，发现FTO的敲除导致长散布元件1（LINE1） RNA上m6A水平上升、LINE1 RNA表达下降、整体抑制染色质的开放，而LINE1 RNA上m6A修饰的擦除能够挽救LINE1 RNA的表达、促进染色质的开放。该研究表明，LINE1 RNA m6A是FTO在mESCs里和小鼠发育过程中主要的功能底物，FTO通过m6A去甲基化调控染色质相关LINE1 RNA的表达、调节附近位点染色质修饰水平和染色质状态，影响染色质开放与组蛋白修饰，从而影响mESCs的增殖分化以及早期胚胎的正常发育。

　　该研究揭示了FTO在哺乳动物发育中的主要功能底物，对于解析哺乳动物及其发育中RNA m6A修饰动态调控的生物学功能具有重要意义。